HDL disfuncionante e o endoltélio / Dysfunctional HDL and the endothelium

o endotélio saudável produz e libera numerosos autacoides, entreos quais o óxido nítrico, elemento que imprime no tônus vascularcaracterísticas francamente vasodilatadoras, mantendo a homeostasevascular por meio dos seus efeitos anti-aterogênicos e antitrombóticos.Algumas doenças cardiovasculares como hipertensão arterial,diabetes mellitus e dislipidernias provocam uma disfunção endotelial,levando a uma modificação do estado normal de vasodilataçãoendotélio-dependente resultante de uma diminuição da biodisponibilidadedo óxido nítrico. Colesterol da lipoproteína de alta densidade(HDL-C) e lipoproteína de alta densidade (HDL) não são sinônimose existe uma clara distinção entre eles. O HDL-C é o colesterol queé carreado pelas partículas de HDL, as quais existem em um númerosuperior a uma dezena de subfrações, cada uma com diferentescomposições. As partículas de HDL possuem propriedades biológicasateroprotetoras, como o transporte reverso do colesterol, e recentementefoi descoberto que também agem diretamente no endotélio, auxiliandoa modular a vasodilatação endotélio dependente. Estas propriedadesdas partículas de HDL estão comprometidas em doenças comodislipidemias, síndrome metabólica e diabetes mellitus porque elasperdem a sua eficiência funcional por sofrerem alterações estruturais,tornando-se disfuncionantes. Em pacientes com estas doenças,observou-se que a presença de partículas HDL disfuncionantes influencia diretamente uma menor produção de óxido nítrico peloendotélio, levando a vasculatura a um estado preponderantementevasoconstritor. Exercício físico e alguns fármacos podem melhorar aFuncionabilidade das partículas de HDL, que agindo diretamente nascélulas endoteliais aumentam a liberação de óxido nítrico e melhoramo estado de vasodilatação endotélio-dependente...

The healthy endothelium produces and releases numerousautacoids, including nitric oxide, fundamental element inmaintaining vascular homeostasis through its anti-thromboticand anti-atherogenic properties. Certain cardiovascular diseasessuch as hypertension, diabetes mellitus and dyslipidernia causeendothelial dysfunction, leading to a change in the state of normalendotheli um-dependent vasodilation, caused by a decrease in thebioavailabi lity of nitric oxide. High density lipoprotein cholesterol(HDL-C) and high density lipoprotein (HDL) are not synonymousand there is a c1ear distinction between them. HDL-C is thecholesterol carried by HDL particles, which are in a number higherthan a dozen sub-fractions, each with different compositions.HDL particles have many biological properties, such as reversecholesterol transport, and it has recently been discovered that theseparticles also act directly on the endothelium helping in modulateendothelium-dependent vasodilation. These properties ofHDL areimpaired in diseases such as dyslipidemia, metabolic syndromeand diabetes mellitus because they lose their functional efficacy toundergo structural changes, becoming dysfunctional. In patientswith these diseases the presence of dysfunctional HDL particlesdirectly inftuences a lower production of nitric oxide by theendothelium, leading the vasculature to a condition predominantlyvasoconstrictor. Physical exerci se and some agents may improvethe functionality of HDL that acts directly on the endothelialcells increasing the release of nitric oxide and improving theendothelium-dependent vasodilation state...

Asymmetric dimethylarginine (ADMA) and endothelial dysfunction: implications for atherogenesis: [review]

Atherosclerotic coronary heart disease is the leading cause of morbidity and mortality in industrialized countries, and endothelial dysfunction is considered a precursor phenomenon. The nitric oxide produced by the endothelium under the action of endothelial nitric oxide synthase has important antiatherogenic functions. Its reduced bioavailabilty is the beginning of the atherosclerotic process. The addition of two methyl radicals to arginine, through the action of methyltransferase nuclear proteins, produces asymmetric dimethylarginine, which competes with L-arginine and promotes a reduction in nitric oxide formation in the vascular wall. The asymmetric dimethylarginine, which is itself considered a mediator of the vascular effects of the several risk factors for atherosclerosis, can be eliminated by renal excretion or by the enzymatic action of the dimethylarginine dimethylaminohydrolases. Several basic science and clinical research studies suggest that the increase in asymmetric dimethylarginine occurs in the context of chronic renal insufficiency, dyslipidemia, high blood pressure, diabetes mellitus, and hyperhomocysteinemy, as well as with other conditions. Therapeutic measures to combat atherosclerosis may reverse these asymmetric dimethylarginine effects or at least reduce the concentration of this chemical in the blood. Such an effect can be achieved with competitor molecules or by increasing the expression or activity of its degradation enzyme. Studies are in development to establish the true role of asymmetric dimethylarginine as a marker and mediator of atherosclerosis, with possible therapeutic applications. The main aspects of the formation and degradation of asymmetric dimethylarginine and its implication in the atherogenic process will be addressed in this article.

A proteína C-Reativa na atualidade / C-Reactive protein: an update

A proteína C-Reativa(PCR) tem uma participação importante na fisiopatologia e na evolução da doença aterosclerótica...

Metabolic syndrome patient compliance with drug treatment

OBJECTIVES: 1) To evaluate the compliance with drug treatment in patients with metabolic syndrome. 2) To determine association between access to and use of medicines, as well as the level of knowledge of cardiovascular risk factors and compliance. INTRODUCTION: Low compliance has been one of the greatest challenges for the successful treatment of chronic diseases. Although this issue has been widely studied in patients with isolated hypertension, diabetes and dyslipidemia, compliance studies involving patients with these concomitant diseases or with metabolic syndrome diagnosis are scarce. METHODS: This was a cross-sectional study involving patients who have been diagnosed with metabolic syndrome according to the IDF criteria. Patients were being treated in a Health-Medical School Center bound to the Public Brazilian Healthcare System. This study was conducted in two phases. Phase I was characterized by analyzing medical records and Phase II involved interviewing the patients. A variation of the Morisky-Green Test was used to evaluate compliance. Compliance was the dependent variable and the independent variables included access to medicines, the use of medicines and the level of knowledge concerning cardiovascular risk factors. RESULTS: Two hundred and forty-three patients were identified as being eligible for Phase II, and 75 were included in the study. The average level of compliance was 5.44 points (standard deviation of 0.68), on a scale ranging from 1.00 to 6.00 points. There was no statistically meaningful association between independent variables and compliance. The level of patient knowledge of diet and dyslipidemia was considered to be low. CONCLUSIONS: Patients involved in this study exhibited a high level of compliance with drug treatment. Further research is needed to better elucidate the compliance behavior of patients who have been diagnosed with metabolic syndrome.

Dislipidemia, inflamação e aterosclerose / Hypercholesterolaemia, inflammation and atherosclerosis

Atualmente, entende-se o processo aterosclerótico não apenas como decorrência do acúmulo de lípides nas paredes dos vasos, mas também como consequência da disfunção endotelial e da ativação do sistema inflamatório. A descoberta de que o endotélio sintetiza importantes vasodilatadores, tais como o fator relaxante derivado do endotélio e a prostaciclina, despertou enorme interesse na função endotelial e em seu papel sobre o controle vascular, tanto em situações fisiológicas como em processos patológicos, como as síndromes coronarianas agudas. Atualmente, sabe-se que o endotélio influencia não somente o tônus vascular, mas também o remodelamento vascular, por meio da produção de substâncias promotoras e inibidoras de seu crescimento, e os processos de hemostasia e trombose, por meio de efeitos antiplaquetários, anticoagulantes e fibrinolíticos. Além de sofrer influência e de estar suscetível à ação de substâncias inflamatórias, sabe-se que a perda de continuídade da placa e a resultante trombose coronariana são a base fisiopatológica da maioria dos casos de síndromes coronarianas agudas.

Ezetimiba: farmacocinética e terapêutica / Ezetimibe: pharmacokinetics and therapeutics

Ezetimiba é um inibidor da absorção do colesterol que é glucuronidado no fígado após sua rápida absorção nos enterócitos, onde juntamente com os seus metabólitos, exerce as suas ações hipolipidêmicas, reduzindo a absorção do colesterol através da inibição do transporte do colesterol por enzimas transportadoras específicas. Esta droga pode ser utilizada uma vez ao dia, em função de sua meia-vida plasmática prolongada e normalmente é muito bem tolerada. A eliminação da ezetimiba e de seus metabólitos é feita principalmente pela excreção fecal. Em geral, o uso da ezetimiba isolada promove modestos efeitos no LDL plasmático, entretanto, quando combinada às estatinas, importantes mudanças no perfil lipídico podem ser observadas.

Funçäo autonômica dos sistemas cardiovasculares e respiratórios do diabetes mellitus / Autonomic function of the cardiovascular and respiratory systems in diabetes mellitus

Sabe-se que muitos pacientes diabéticos apresentam comprometimento do sistema nervoso autônomo. A maior parte do nosso conhecimentos acerca do controle autonômico cardiovascular em pacientes diabéticos resulta de investigaçöes sobre os reflexos cardiovasculares e cardiorrespiratórios. Neste estudo, nós comparamos as respostas cardiovasculares a três testes da funçäo autonômica em pacientes diabéticos e em indivíduos normais: 1)Respostas da freqüência cardíaca e da pressäo arterial ao teste postural passivo com inclinaçäo de 70§ 2) Respostas da freqüência cardíaca e da pressäo arterial à manobra de Valsalva. 3) Variaçäo da freqüência cardíaca durante respiraçäo em seis ciclos/minutos (arritmia sinusal respiratória). Além disso, nós medimos a resistência das vias aéreas antes e após a inalaçäo de sulfato de atropina nos pacientes diabéticos e nos indivíduos do grupo controle. Comparamos aos normais, nos pacientes diabéticos nós observamos respostas cardiovasculares alteradas sugerindo comprometimento da atividade parassimpática e simpática. Vários pacientes com neuropatia autonômica tiveram respostas broncodilatadora diminuída à atropina, sugerindo que a inervaçäo vagal das vias aéreas pode estar lesada do diabetes mellitus